Кладрибин: инструкция, отзывы и лекарства на его основе

Содержание

Применение Кладрибина при рассеянном склерозе

Кладрибин: инструкция, отзывы и лекарства на его основе

Рассеянный склероз – серьезное и опасное заболевание, для которого характерно прогрессирующее течение с развитием серьезных осложнений, одним из которых является дыхательная недостаточность.

Современное лечение болезни основано на использовании препаратов, нарушающих работу иммунной и метаболической системы. Одним из подобных лекарств является Кладрибин при рассеянном склерозе, отзывы и цена которого довольно положительны, особенно при сравнении с аналогами.

Однако пациентам с рассеянным склерозом необходимо знать, как принимать лекарство и о его побочных эффектах при длительном использовании.

Общая информация о препарате

Кладрибин – концентрат, который разводят непосредственно перед применением. Полученный раствор вводится внутривенно. Основное вещество, оказывающее лечебное действие – кладрибин. В состав лекарства входят дополнительные вещества, стабилизирующие раствор.

Препарат работает за счет выраженного цитотоксического действия: нарушает работу внутриклеточных систем, ответственных за деление клеток, приводя к их повреждению и последующей гибели. В результате этого, прогрессирование болезни замедляется, а больной начинает себя чувствовать намного лучше. За счет стабилизации симптомов заболевания, снижается количество обострений.

Узнайте, можно ли вылечить рассеянный склероз: методы диагностики и терапии.

Читайте, как проявляются симптомы рассеянного склероза у детей и беременных женщин.

Показания и противопоказания к использованию

Лекарство применяется в соответствии со строгими показаниями и противопоказаниями. Основное показание – наличие у пациента повторяющейся формы рассеянного склероза, связанного с постоянными рецидивами заболевания, постепенным ухудшением общего состояния человека.

При этом существует ряд состояний, при которых использовать Кладрибин нельзя. К противопоказаниям относят:

  • почечную, печеночную недостаточность любой степени тяжести;
  • нельзя использовать Кладрибин с препаратами, угнетающими работу костного мозга;
  • острые инфекционные болезни или обострение хронических;
  • период беременности, грудного вскармливания;
  • возраст пациента менее 18 лет;
  • повышенная чувствительность к препарату или аллергические реакции на прошлые случаи его использования.

Если у пациента находят противопоказания к использованию лекарства, то от последнего необходимо отказаться в пользу других препаратов.

Как применять Кладрибин?

Инструкция к Кладрибину устанавливает допустимую дозировку препарата. Обычно больным показано введение 10–20 мг лекарства в день.

Введение раствора проводят в форме длительных внутривенных капельных инфузий, продолжающихся 2 или 24 часа.

При этом важно отметить, что длительность терапии, используемые дозировки определяются индивидуальными особенностями больного, характером течения болезни.

Важно! Повышение дозировки препарата свыше указанной не приводит к повышению терапевтического эффекта.

Перед началом лечения необходимо провести всестороннее обследование больного, взять клинический анализ крови. Препарат подавляет работу костного мозга, что приводит к уменьшению количества клеток в крови, становится причиной развития побочных эффектов.

Побочные эффекты и передозировка

Использование лекарства не по инструкции или индивидуальные особенности больного приводят к возникновению побочных эффектов, проявляющихся нарушением работы различных органов и систем организма:

  1. Наиболее часто возникают нарушения работы костного мозга, характеризующиеся снижением количества лейкоцитов, эритроцитов или тромбоцитов в крови.
  2. Возможны диспепсические явления в виде тошноты, рвоты, нарушения стула в виде запоров или диарей, болевой синдром в животе.
  3. В результате активации печеночных ферментов может отмечаться повышение их количества в крови, а также рост концентрации билирубина.
  4. Помимо этого для Кладрибина характерны головные боли, головокружения, различные нарушения сна, нарушения чувствительности на коже.
  5. Возможны аллергические реакции: крапивница, зуд.

При появлении подобных побочных эффектов, необходимо обратиться к своему лечащему врачу для коррекции используемой дозы лекарства или же для его отмены.

Передозировка Кладрибином приводит к резкому повреждению центральной нервной системы и почек, значительному угнетению работы костного мозга.

В подобной ситуации необходимо проводить симптоматическое лечение, так как специфического антидота не существует.

Дополнительная информация

Применение Кладрибина происходит только в условиях постоянного медицинского контроля. Лечащий врач должен иметь опыт использования противоопухолевых медикаментов. Подобные требования связаны с возможностью препарата очень быстро приводить к подавлению кроветворения с развитием тяжелых осложнений.

Для профилактики и отслеживания подобных ситуаций больной должен каждые две недели лечения сдавать клинический анализ крови для подсчета форменных элементов, выявления их уменьшения. Если у больного имеются болезни почек и печени, в процессе лечения необходимо контролировать биохимические показатели, позволяющие выявить их нарушения (билирубин, АсАТ, АлАТ, мочевина).

Узнайте о медикаментозном лечении рассеянного склероза: обзор групп препаратов.

Лечение рассеянного склероза интерферонами бета 1б: побочные эффекты, указания.

Все о препарате Авонекс при рассеянном склерозе: схема применения, противопоказания, аналоги.

Кладрибин является эффективным препаратом для борьбы с рассеянным склерозом при его рецидивирующем течении. Антиметаболитное действие медикамента позволяет снизить скорость прогрессирования заболевания, предотвратить его повторные атаки.

Основное требование к лечению – постоянный врачебный контроль состояния пациента, отслеживание изменений в клеточном составе периферической крови. Следование указанным дозировкам является важнейшим способом предупреждения развития побочных эффектов и симптомов передозировки.

(3 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://golmozg.ru/farmacevtika/kladribin.html

Кладрибин: форма выпуска, инструкция по применению, цена в России, аналоги и отзывы

Кладрибин: инструкция, отзывы и лекарства на его основе

Кладрибин является лекарственным препаратом с противоопухолевой активностью и иммуносупрессивным действием. Препарат нашел широкое применения для терапии волосатоклеточного лейкоза и рассеянного склероза.

Форма выпуска, состав и упаковка

Кладрибин выпускают в форме бесцветного раствора-концентрата для приготовления инфузионного раствора.

Действующее вещество – кладрибин, в качестве вспомогательных ингредиентов применяют: натрий гидроксид 1 М раствор, калий дигидрофосфат, натрий хлорид, воду для инъекций.

Цитостатик выпускают во флаконах по 10 мл № 1, № 40 или в ампулах по 5 мл № 5, № 10.

Производитель

Выпускается препарат в Китае, Зунан Коммерс.

Показания к применению

Кладрибин широко применяют для терапии следующих состояний:

Противопоказания

Препарат запрещено применять в следующих случаях:

  • Наличие гиперчувствительности к любому ингредиенту препарата;
  • Детский возраст;
  • На фоне использования прочих миелосупрессивных лекарственных средств;
  • Хронические патологии печени;
  • Беременность и лактация;
  • Умеренные или выраженные патологии почек, при которых клиренс креатинина не превышает 50 мл/мин.

Механизм действия

Кладрибин является аналогом пуринового гликозида, который действует подобно антиметаболиту.

Химическое соединение устойчиво к процессу дезаминирования благодаря замене атома водорода на хлор во второй позиции.

Кладрибин – пропрепарат, который клетки быстро поглощают после внутривенного введения.

Далее происходит внутриклеточное фосфорилирование, превращая соединение в активный нуклеотид 2-хлородезоксиаденозин-5трифосфат.

Активная форма Кладрибина аккумулируется в лимфоцитах и прочих гематопоэтических клетках.

Лекарственное средство оказывает цитотоксическое действие, которое предполагает угнетение синтеза ДНК, ингибирование рибонуклеотидредуктазы, также развиваются специфические биохимические процессы, разрушающие активно пролиферирующие клетки.

Высокой чувствительностью к препарату отличаются лимфоидные клетки. До 25% Кладрибина способно проникать в спинномозговую жидкость. Период выведения составляет от 5 до 19 часов. Препарат выводится с мочой, в незначительном количестве с каловыми массами.

Инструкция по применению Кладрибина

При волосатоклеточном лейкозе цитостатик вводят парентерально, дозировка составляет в среднем 0.09-0.1 мг/кг в сутки. Курс терапии составляет 7 дней.

При рассеянном склерозе показан пероральный прием препарата по 10-20 мг/сут. Схему и длительность терапии должен подбирать врач в зависимости от клинической картины и переносимости.

Во время лечения необходимо периодические проводить общее исследование крови, чтобы оценить возможность дальнейшего использования Кладрибина. При острых инфекционных процессах необходимо отложить терапию до нормализации общего самочувствия.

Во время применения Кладрибина возникают такие нежелательные эффекты:

  • Со стороны кроветворных органов возможно развитие лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении, анемии (гемолитической или апластической), панцитопении. Также отмечается развитие миелодиспластического синдрома;
  • В некоторых случаях отмечается развитие сыпи, шелушения кожи, кожного зуда;
  • Со стороны ЦНС: нарушения сна, головокружения, развитие периферической сенсорной нейропатии, головная боль;
  • Возможно развитие отечности и учащение ЧСС, как нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
  • Со стороны органов пищеварения: тошнота и рвота, анорексическое состояние, понос или запоры, боль в желудке, повышение билирубина;
  • Со стороны респираторных органов: кашель, увеличение частоты дыхания, нарушение аускультативных характеристик;
  • В месте введения цитостатика возможно появление эритемы, болезненности, отечности, тромбоза и флебита.

Также пациенты могут отмечать следующую симптоматику: повышенную утомляемость, астению, гипертермию, болевой синдром, развитие пурпуры, носовых кровотечений, снижение иммунитета, которое сопровождается развитие оппортунистических инфекций.

Передозировка

При увеличение дозы возможно развитие симптомов острой нефротоксичности и необратимой нейротоксичности (парезы, тетрапарезы). У пациента отмечается выраженная миелосупрессия.

Данное состояние требует неотложной симптоматической терапии.

Особые указания

Пациенты мужского пола должны использовать контрацептивы на протяжении 3 месяцев после терапии. Это связано с негативным воздействием Кладрибина на процесс сперматогенеза.

Если партнерша забеременеет, то необходимо сообщить гинекологу о возможном эмбриотоксическом и тератогенном действии препарата.

С осторожностью назначают цитостатик пациентам пожилого возраста в связи с недостаточностью клинических сведений.

Если у больного в анамнезе имеется почечная или печеночная недостаточность, то необходимо во время терапии постоянно контролировать работу этих органов. При развитии признаком гепа- или нефротоксичности следует прекратить лечение.

Миелосупрессия, которую вызывает прием Кладрибина, является дозозависимой и обратимой. Однако это состояние может приводить к ослаблению иммунитета и присоединению инфекции. Если у пациента возникает повышение температуры на фоне нейтропении, то нужно контролировать общее состояние больного на протяжении 30 суток.

При необходимости назначают антибиотики, а лечение цитостатиком прекращают. Терапия Кладрибином противопоказана в течении 3 месяцев после введения живых или аттенуированных вакцин в связи с повышенным риском развития инфекции.

При нейротоксическом действие терапию следует прекратить до восстановлении самочувствия. Существуют сообщения о появлении меланомы, рака яичников и поджелудочной железы на фоне лечения цитостатиком.

Решение о необходимости использования Кладрибина у онкопациентов с рассеянным склерозом должно приниматься в индивидуальном порядке. Если во время лечения у пациента возникает головокружение, то лучше отказаться от вождения машины.

Лекарственное взаимодействие

При совместной терапии с иммуномодулирующими препаратами необходим постоянный клинический контроль наряду с оценкой показателей общего анализа крови.

Краткосрочное лечение глюкокортикостероидами допускает совместное назначение Кладрибина с Интерфероном или Ибупрофеном. Но нужен постоянный мониторинг гематологических показателей.

Назначение цитостатика пациентам, которые получали иммунодепрессанты (Метотрексат, Митоксантрон, Циклоспорин) или глюкокортикостероиды на протяжении длительного времени, противопоказано. Это связано с повышением риска развития побочного действия цитостатика.

Препараты, ингибирующие активность белков ABCG2 (Атазанивир, Ритонавир, Лопинавир) в органах пищеварительной системы способны повышать биодоступность Кладрибина ( до 2,5 раз) и его системное действие.

Кладрибин чувствителен к кислой среде, поэтому препараты, изменяющие кислотность желудка, способны влиять на биодоступность цитостатика. Однако исследования показали, что возможен одновременный прием Кладрибина и Омепразола.

Отзывы

Антонина, 37 лет, Москва:

Предложили принять участие в исследовании Кладрибина, у меня рассеянный склероз. Терапия предполагает прием препарата 2 раза в год коротким курсом. Получаю лекарственное средство на протяжении 4 лет – удалось полностью исключить развитие обострений.

Мария, 47 лет, Астрахань:

Врач назначил Кладрибин при волосатоклеточном лейкозе. Препарат оказался достаточно эффективен, но сильно снизил количество лимфоцитов, поэтому после лечения у меня развилась пневмония.

Цена на Кладрибин в России

Стоимость препарата в аптеках России варьирует от 26,3 до 37,7 тысяч рублей за 7 флаконов емкостью 10 мл.

Аналоги

Среди групповых аналогов выделяют следующие препараты:

  • Меркаптопурин;
  • Метотрексат;
  • Гидроксикарбамид;
  • Фторафур;
  • Цитарабин.

Синонимы

Препаратами-синонимами являются: Лейкладин, Веро-Кладрибин, Мовектро.

Условия отпуска из аптек

Цитостатик относится к списку Б, поэтому отпускается по рецепту.

Условия хранения и срок годности

Кладрибин необходимо хранить в темном месте, куда не проникают солнечные лучи. Температурный режим: 2-8°С. Цитостатик необходимо использовать в течение 5 лет.

Источник: http://gidmed.com/onkologiya/preparaty-onk/kladribin.html

Кладрибин (Cladribine): инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Кладрибин: инструкция, отзывы и лекарства на его основе

Фото препарата Кладрибин

  • Действующее вещество: Лейкладин.
  • Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат, натрия хлорид, натрия гидроксида 1 М раствор, вода для инъекций.
  • Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиметаболит, аналог пурина.
  • Код АТХ: L01BB04.
  • Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий, таблетки.
  • Условия хранения: хранить в сухом, защищенном от света и в недоступном для детей месте, при температуре 2-8 ° С. Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
  • Условия продажи: препарат отпускается строго при наличии соответствующего рецепта.
  • Производитель: Верофарм ОАО (Россия), Мерк Сероно (Великобритания).

Показаниями к применению препарата Кладрибин являются следующие заболевания:

  • рассеянный склероз, характеризующиеся частыми рецидивами (ремиттирующий тип);
  • волосатоклеточный лейкоз – редкое заболевание, поражающие паренхиму селезёнки и красный костный мозг.

Фармакологическое действие

Кладрибин является противоопухолевым средством. Будучи производным пурина, он также вызывает антиметаболитный эффект. Кладрибин обладает депрессирующим воздействием в отношении воспалительных процессов аутоиммунного характера, избирательно угнетая лимфоциты. Именно этот терапевтический эффект лежит в основе лечения кладрибином тяжёлых форм рассеянного склероза.

При прохождении курса терапии данным препаратом уменьшается и общая выраженность патологических изменений в тканях головного мозга, наблюдаемых в ходе воспаления.

В связи с этим уменьшается частотность возвращения острой симптоматики рассеянного склероза, снижается активность патологии, замедляется процесс разложения личности больного и утраты им функций организма, улучшается общее состояние пациента.

С точки зрения биохимического строения, рассматриваемый препарат представляет собой аминохлорпуринилгидроксиметилоксоланол. То есть, он является аналогом вещества дезоксиаденозина, входящего в состав двуцепочечной молекулы ДНК.

Цитотоксические свойства Кладрибина проявляются за счёт каскада активных биохимических реакций, в основе которых лежит активация метаболитного процесса фосфорилирования трифосфатахлордезоксиаденозина.

Данный эффект (цитотоксический) проявляется как в отношении пролиферирующих клеток, так и в отношении клеток, находящихся в интерфазе клеточного деления.

Подобные свойства препарата обусловлены его влиянием на воспроизведение ДНК и процесс её «починки» (репарации), в ходе которой повреждённые участки дезоксирибонуклеиновой кислоты удаляются из молекулы, а на их место «вшиваются» неповреждённые последовательности нуклеотидов.

Кладрибин замедляет ферментативную активность рибонуклеотидредуктазы, которая, в свою очередь, должна ускорять образование фосфатных нуклеотидов, ДНК-полимеразы и специфических белков, участвующих во внутриклеточных процессах энергосинтеза. В результате этого в одной из цепей молекулы ДНК происходят разрывы в случайных местах, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. Именно этим обусловлен противоопухолевый эффект Кладрибина.

Лимфоидные клетки – те, что оказываются поражёнными в первую очередь при развитии заболевания волосатоклеточный лейкоз, наиболее восприимчивы к действию рассматриваемого препарата. Лимфоидные клетки имеют более высокую ферментативную активность маркерных белковых комплексов и более низкое содержание нуклеотидаз, в отличие от клеток иного происхождения.

После введения препарата четверть от введённой дозы попадает в спинномозговую жидкость, где его производные подвергаются внутриклеточному метаболизму. За этот процесс ответственность несёт фермент дезоксицетидинкиназа. В результате в клетках-мишенях стремительно накапливается терапевтическая концентрация Кладрибина.

Максимальная концентрация препарата – 20-30 нг/мл. Данная концентрация наблюдается в плазме крови уже через полчаса после введения Кладрибина.

Приём лекарства совместно с пищей приводит к замедлению абсорбции, увеличивая время достижения максимальной концентрации, при этом снижая данный показатель.

Эффективность связывания препарата с транспортными белками плазмы – не более 25%. Объём распределения в среднем составляет 480-500 л.

Эвакуация Кладрибина (более 35%). осуществляется преимущественно почечной системой. Малое количество (менее 1%) выводится с помощью желудочно-кишечного тракта.

Оставшаяся часть проходит каскад биохимических превращений в гепатоцитах, включающий, помимо прочего, реакции экстенсивного внутриклеточного метаболизма.

Время полувыведения Кладрибина из организма при внутривенном введении составляет в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента 6-20 часов. Препарат выводится в основном в неизменном виде.

Инструкция по применению

Инструкция по применению противоопухолевого средства Кладрибин предполагает его использование в терапии против волосатоклеточного лейкоза и рассеянного склероза пермиттирующего типа.

Перед введением нужное количество первоначального концентрата разводят в физиологическом растворе объёмом 500-1000 мл.

При использовании схемы лечения, включающей 24 внутривенных вливания, вместо обыкновенного физраствора используют бактериостатический. Его особенность заключается в том, что в качестве консерванта в нём содержится бензиловый спирт.

Инфузии должны проводится под контролем врача во избежание острой аллергической реакции на указанный медикамент.

Взрослые

Кладрибин вводят внутривенно, капельно в виде двух либо 24-х в/в вливаний. При волосатоклеточном лейкозе дозировка составляет 0,08-0,11 мг на каждый кг массы тела пациента в сутки на протяжении одной недели. Более длительный курс не приводит к выраженному увеличению противоопухолевого эффекта. Максимальная суточная и разовая дозы эквиваленты и составляют 0,1 мг/кг.

Общую дозу и срок терапии устанавливает врач в индивидуальном порядке, исходя из особенностей течения заболевания, иммунном ответе организма и анатомико-физиологических характеристик пациента.

При терапии Кладрибином рассеянного склероза общие принципы таковы: пероральный приём в виде таблеток по 10-20 мг в день. Схема и продолжительность лечения устанавливается индивидуально врачебным специалистом.

Дети

Применение препарата Кладрибин лицами детского возраста (до 16 лет) противопоказано.

Приём во время беременности и кормления грудью

Терапия рассматриваемым лекарственным средством во время беременности и в период лактации строго противопоказана ввиду высокой токсичности любого средства, используемого для медикаментозного лечения онкологических и нейродегенеративных заболеваний.

Побочные эффекты

При применении препарата Кладрибин могут возникнуть следующие побочные эффекты:

  • изменения формулы крови (кратное уменьшение числа лейкоцитов, нейтроцитов, кровяных пластинок);
  • малокровие апластического и гемолитического типа;
  • панцитопения;
  • функциональные расстройства со стороны органов желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота, боль в желудке, диарея и запор, устойчивая потеря веса);
  • рост ферментов печени (гипербилирубинемия, повышение концентрации трансаминаз);
  • мигрень;
  • головокружение;
  • нарушения сна;
  • кашель;
  • учащённое дыхание;
  • воспаление лёгкого;
  • сыпь, шелушение кожи;
  • крапивница;
  • зуд;
  • лихорадка;
  • астения;
  • синдром хронической усталости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При терапии с параллельным использованием Кладрибина и иных препаратов, обладающих подавляющим воздействием на красный костный мозг, резко повышается депрессивное воздействие на ККМ.

Высокие дозы циклофосфамида и радиолучевая терапия на фоне применения рассматриваемого фармакологического средства усиливает токсическое влияние на почечную систему и вызывает необратимое поражение нервной ткани.

Применение препарата вместе с антибиотиками в 95% случаев даёт сыпь в качестве побочного эффекта. Аллопуринол даёт схожую картину.

При использовании раствора декстрозы указанный медикамент метаболизируется в организме на 40% быстрее.

Цена, где можно купить

Приобрести препарат можно в специализированных аптеках при наличии рецепта установленного образца. Его стоимость начинает от 1250 рублей за упаковку.

Источник: http://onkolog-24.ru/kladribin-cladribine-instrukciya-po-primeneniyu-cena-otzyvy-analogi.html

Кладрибин: инструкция по применению

Кладрибин: инструкция, отзывы и лекарства на его основе

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

активное вещество: лейкладина – 10,0 мг или 5,0 мг;

вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат, натрия хлорид, натрия гидроксида 1 М раствор, вода для инъекций.

Описание

прозрачный бесцветный раствор.

Аналог 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК.

Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты (за счет активного метаболита 5'-трифосфата-2-хлор-2'-дезоксиаденозина) в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК (ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, ДНК-полимеразу и активирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам ДНК), что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Лимфоидные клетки более чувствительны к препарату (т.к. в них более высокая активность дезоксицитидинкиназы и низкая активность 5'-нуклеотидазы), чем нелимфоидные.

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность после парентерального введения кладрибина- 100%.

Распределение

После введения болюсной инъекции препарата максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет 91 нг/мл, достигается в среднем только через 20 мин (доза – 0,14 мг/кг массы тела в сутки). В другом исследовании при дозе 0,1 мг/кг массы тела в сутки Сщах после введения болюсной инъекции составляла 51 нг/мл (Тmах – 25 мин).

Внутриклеточная концентрация кладрибина превышает концентрацию препарата в плазме крови от 128 до 375 раз. Средний объем распределения кладрибина – 9,2 л/кг. Связь с белками плазмы составляет в среднем 25% с широкими межвидовыми вариациями (5-50%).

Метаболизм

Кладрибин в клетке метаболизируется дезоксицитидинкиназой в 2-хлородезоксиаденозин-5'-монофосфат, который в дальнейшем фосфорилируется в дифосфат нуклеозидным монофосфатом киназы, а нуклеозиддифосфаткиназой – в активный метаболит 2-хлородеоксиаденозин-5'-трифосфат.

Выведение

Результаты фармакокинетических исследований показали, что кривая концентрации кладрибина в плазме крови соответствует 2- или 3-этапной модели с а- и b-периодами полувыведения, которые составляют в среднем 35 мин и 6,7 ч соответственно.

Внутриклеточное время содержания кладрибина в нуклеотидах in vivo более длительно по сравнению со временем содержания в плазме крови: для лейкозных клеток был определен период полувыведения (Т1/2), который изначально составлял 15 ч, а со временем – более 30 ч.

Кладрибин выводится почками. Средний клиренс составляет до 814 мл/мин после введения болюсной инъекции в дозе 0,1 мг/кг массы тела в сутки.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Данных по применению препарата у пациентов с поражениями печени или почек нет. Клинические данные ограничены, а безопасность применения препарата в этой группе пациентов не изучена. Препарат противопоказан больным с тяжелыми заболеваниями печени и почек.

Применение препарата у детей не исследовалось.

Пациентам пожилого возраста необходимо проходить курс лечения по индивидуальной схеме. У таких больных необходимо контролировать показатели крови и функции почек и печени. Оценку риска необходимо определять отдельно в каждом случае.

– волосатоклеточный лейкоз (ХВЛ);

– хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) (прогрессирующие и резистентные к препаратам первой линии полихимиотерапии формы);

– неходжкинские лимфомы низкой и промежуточной степени злокачественности.

Беременность и период лактации

Противопоказано применение во время беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые

ХВЛ: непрерывная 24 часовая внутривенная инфузия в течение 7 дней подряд в дозе 0,09 мг/кг/сут (3,6 мг/м2/сут). Отклоняться от этого режима дозирования не рекомендуется. Врачи должны учитывать возможность приостановки или отмены введения препарата, если происходит нейротоксичность или нефротоксичность.

ХЛЛ: у пациентов с ХЛЛ рекомендуемое лечение состоит из непрерывной внутривенной инфузии кладрибина в течение 2 часов в дни с 1 по 5 из 28-дневного цикла в дозе 0,12 мг/кг/сут (4,8 мг/м2/сут). Ответ пациента на терапию должен определяться каждые два цикла лечения.

Рекомендуется инъекции кладрибина после ответа пациентов продолжать в течение 2 циклов после максимального отклика на терапию, максимум до 6 циклов. Терапия должна быть прекращена после 2 циклов у не отвечающих пациентов. Ответ на лечение определяется как снижение лимфоцитов на 50% и более, т.е.

если число лимфоцитов снижается на 50% или более, следует применять еще 2 цикла, провести переоценку ответа на терапию и принять решение о продолжении еще 2 циклов до максимальных 6 циклов.

Неходжкинские лимфомы низкой и промежуточной степени злокачественности: препарат вводят внутривенно капельно в дозе 0,09 мг/кг/сутки.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Подготовка раствора для внутривенного введения

Раствор для инъекций должен быть разбавлен соответствующим растворителем. Так как лекарственный препарат не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических агентов, должны быть соблюдены соответствующие асептические меры предосторожности при подготовке раствора кладрибина.

Парентеральные лекарственные формы должны быть инспектированы визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета до введения всякий раз, когда используется флакон и готовый раствор для введения.

При хранении кладрибина при низких температурах может произойти выпадение осадка, растворяемый при нагревании раствора естественным путем до комнатной температуры и при энергичном встряхивании.

Не нагревать в микроволновой печи!

Необходимо соблюдать осторожность, чтобы обеспечить стерильность подготовленного раствора.

После разбавления готовый раствор для инъекций должен быть введен сразу или возможно хранение в холодильнике (от 2 до 8°С) не более 8 ч.

Инъекционные флаконы кладрибина предназначены только для одноразового использования. Любая неиспользованная часть должна быть утилизирована в соответствии с правилами.

Потенциальные опасности, связанные с цитотоксическими агентами, хорошо известны, и соответствующие меры предосторожности должны быть приняты при обращении, подготовке и введении кладрибина.

Рекомендуется использование одноразовых перчаток и защитной одежды.

Если готовый раствор кладрибина попал на кожу или слизистые оболочки, необходимо сразу промыть вовлеченную поверхность большим количеством воды.

Подготовка суточной дозы

ХВЛ: добавить рассчитанную дозу для 24-часового периода (0,09 мг/кг или 0,09 мл/кг или 3,6 мг/м2) раствора для инъекций в инфузионный пакет или флакон, содержащий от 100 мл до 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций. Инфузировать внутривенно непрерывно в течение 24 часов. Повторять ежедневно в течение всех 7 дней подряд.

ХЛЛ: добавить рассчитанную дозу для 2-часового периода (0,12 мг/кг или 4,8 мг/м ) раствора для инъекций в инфузионный пакет или флакон, содержащий от 100 мл до 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций. Инфузировать внутривенно непрерывно в течение 2 часов. Повторять ежедневно в течение, в общей сложности, 5 дней подряд.

Использование 5% декстрозы в качестве растворителя не рекомендуется из-за повышенной деградации кладрибина. Готовые растворы для инфузий являются химически и физически стабильными в течение 24 часов при комнатной температуре и нормальном дневном комнатном свете.

Доза кладрибинаРекомендуемый растворительКоличество растворителя
ХВЛ:24-часовой инфузионный метод0,09 мг/кг/день0,9% инъекционныйраствор хлориданатрия100 мл-500 мл
ХЛЛ:2-часовойинфузионный метод0,12 мг/кг/день0,9% инъекционныйраствор хлориданатрия100 мл-500 мл

На основании обобщенных данных клинических испытаний, наиболее часто (>10% случаев) были отмечены следующие побочные действия: лихорадка (28-33%), повышенная утомляемость (22-31%), тошнота (22%), сыпь (16%), головная боль (11-14%) и реакции в месте введения (11-21%).

Побочные эффекты, возникшие во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Источник: https://apteka.103.by/kladribin-lejkladin-instruktsiya/

Веро-кладрибин (Vero-cladribine)

Кладрибин: инструкция, отзывы и лекарства на его основе

Фирма-производитель: ЛЭНС-ФАРМ ООО (Россия)

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/10 мл: фл. 1, 6, 7 или 10 шт. Рег. №: ЛСР-002019/07

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит

Показания

— волосатоклеточный лейкоз.

Режим дозирования

В/в капельно в виде 2-часовых или 24-часовых инфузий. Рекомендованная доза составляет 0.09-0.1 мг/кг/сут в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии.

Продолжительность лечения и дозы устанавливает врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.

Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0.5-1 л 0.9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24-часовых) инфузий используют бактериостатический 0.9% раствор натрия хлорида, содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт.

Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия; очень редко — миелодиспластический синдром.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или трансаминаз.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, периферическая сенсорная невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы:кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Дерматологические реакции:сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.

Местные реакции:эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.

Прочие:повышение температуры тела, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета, предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванным Herpes simplex, Varicella zoster, Cytomegalovirus.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют препарат при почечной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применяют препарат у пациентов пожилого возраста.

Применение для детей

Противопоказание: детский возраст (безопасность и эффективность применения Веро-кладрибина у детей недостаточно изучены).

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности – 2 года.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.